GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
ÁREA TERAPIAS AVANZADAS

GRUPO DE CARCINOGÉNESIS EPITELIAL

PERSONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL:

Dra. Ester Martín Villar [email protected]

INVESTIGADORES:

Esther Grueso Hierro
Lucía Montero-Montero
Susana Álvarez Losada

ESTUDIANTES:

Rocío Jarcovsky González

Santiago Garcés

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
Función de podoplanina y CD44 en la carcinogénesis epitelial y la homeostasis cutánea

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

· Investigar los mecanismos moleculares por los que los agentes promotores desencadenan la transformación/progresión maligna en los carcinomas epidermoides de piel o de la cavidad oral

· Establecer marcadores diagnóstico/pronóstico de carcinomas epidermoides e investigar sus mecanismos moleculares para ayudar a definir terapias más personalizadas

· Dilucidar los mecanismos de invasión temprana empleados por las células tumorales

RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN

El carcinoma escamoso o SCC se desarrolla fundamentalmente a partir de los epitelios estratificados como la epidermis, o las mucosas de la cavidad oral y de las vías aéreas superiores. Es una de las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo. La causa de estas lesiones tumorales y su progresión a lo largo del tiempo son aspectos aún desconocidos para nosotros. Su origen parece ser multifactorial, es decir, que resultan del efecto acumulativo de diversos factores ambientales (por ejemplo, la exposición a carcinógenos tales como la luz ultravioleta, el tabaco y el alcohol) en combinación con la predisposición genética. Estos factores inducen la transformación de las células epiteliales, y su consecuencia final es el desarrollo del cáncer. Entre las principales causas de muerte en los pacientes de SCC se encuentran la reaparición de las lesiones tras su extirpación, la formación nuevos tumores secundarios y de metástasis. El diagnóstico tardío de la enfermedad es también uno de los principales agravantes.

El objetivo general de nuestras investigaciones es el de ampliar nuestro conocimiento básico sobre la biología de los carcinomas, profundizando en los mecanismos moleculares por los que, determinadas moléculas podrían intervenir activamente en la biogénesis y la progresión de carcinomas epidermoides. Para ello, empleamos nuevos modelos animales y celulares en combinación diferentes estrategias de microscopía, biología celular y molecular. El objetivo final de nuestras investigaciones es el de ayudar a definir la utilidad de ciertos biomarcadores como indicadores de la agresividad tumoral con la esperanza de ayudar a establecer un mejor pronóstico de la enfermedad en etapas más tempranas, o definir nuevas estrategias terapéuticas.

PROYECTOS últimos cinco años:

Relevancia Fisiológica de la Interacción de Podoplanina/CD44 la transmigración de las Células Tumorales a Través de la Membrana Basal. Fundación Universidad Francisco de Vitoria. Duration 1 Enero 2020-31 Dic 2021. Funding: 20.500 €. IP: Dr. Ester Martín- Villar.

Función de podoplanina en la progresión maligna del cáncer epitelial. Relevancia de la interacción podoplanina-CD44. Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO). SAF2017-84183-R. Duración: Enero 2018-Diciembre 2021.

Función de las glicoproteinas de la superficie celular podoplanina y endoglina en la homeostasis de la piel y la carcinogenesis cutánea. MINECO: SAF2013-46183. Enero de 2014-Diciembre 2017.

Skin homeostasis and pathology. Development of cellular and animal model systems for the study of epithelial signaling pathways and novel therapeutical approaches (skinmodel). Comunidad de Madrid. Enero de 2012-Diciembre 2015.

Tumor progression through non-canonical signalling transmembrane glycoproteins. Studies on podoplanin/pa2.26 antigen and endoglin. MICINN: SAF2010-19152. Enero de 2011-Diciembre de 2014.

Molecular mechanisms underlying podoplanin-mediated 3D invasion of SCC cells. CANCER RESEARCH UK (C7125/A13651). Marzo 2012- Abril 2013.

PUBLICACIONES

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Moncho-Amor V, Pintado-Berninches L, Ibañez de Cáceres I, Martín-Villar E,Quintanilla M, Chakravarty P, Cortes-Sempere M, Fernández-Varas B, Rodriguez-Antolín C, de Castro J, Sastre L, Perona R. Role of Dusp6 Phosphatase as a Tumor Suppressor in Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Mol Sci. 2019 Apr 25;20(8). pii: E2036. doi:10.3390/ijms20082036. PubMed PMID: 31027181; PubMedCentral PMCID: PMC6514584

Quintanilla M, Montero-Montero L, Renart J, Martín-Villar E. Podoplanin in Inflammation and Cancer. Int J Mol Sci. 2019 Feb 6;20(3). pii: E707. doi:10.3390/ijms20030707. Review. PubMed PMID: 30736372; PubMed Central PMCID:PMC6386838

da Silva IL, Montero-Montero L, Martín-Villar E, Martin-Pérez J, Sainz B,Renart J, Toscano Simões R, Soares Veloso É, Salviano Teixeira C, de Oliveira MC,Ferreira E, Quintanilla M. Reduced expression of the murine HLA-G homolog Qa-2 is associated with malignancy, epithelial-mesenchymal transition and stemness in breast cancer cells. Sci Rep. 2017 Jul 24;7(1):6276. doi:10.1038/s41598-017-06528-x. PubMed PMID: 28740236; PubMed Central PMCID:PMC5524840

Luengo-Gil G, Calvo MI, Martín-Villar E, Águila S, Bohdan N, Antón AI, Espín S, Ayala de la Peña F, Vicente V, Corral J, Quintanilla M, Martínez-Martínez I.Antithrombin controls tumor migration, invasion and angiogenesis by inhibition of enteropeptidase. Sci Rep. 2016 Jun 8;6:27544. doi: 10.1038/srep27544. PubMed PMID: 27270881; PubMed Central PMCID: PMC4897635

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Pérez-Gómez E, Andradas C, Blasco-Benito S, Caffarel MM, García-Taboada E, Villa-Morales M, Moreno E, Hamann S, Martín-Villar E, Flores JM, Wenners A, Alkatout I, Klapper W, Röcken C, Bronsert P, Stickeler E, Staebler A, Bauer M, Arnold N, Soriano J, Pérez-Martínez M, Megías D, Moreno-Bueno G, Ortega-Gutiérrez S, Artola M, Vázquez-Villa H, Quintanilla M, Fernández-Piqueras J, Canela EI,McCormick PJ, Guzmán M, Sánchez C. Role of cannabinoid receptor CB2 in HER2 pro oncogenic signaling in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2015 Apr 8;107(6):djv077. doi: 10.1093/jnci/djv077. Print 2015 Jun. PubMed PMID: 25855725

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Pérez-Gómez E, Jerkic M, Prieto M, Del Castillo G, Martín-Villar E, Letarte M, Bernabeu C, Pérez-Barriocanal F, Quintanilla M, López-Novoa JM. Impaired wound repair in adult endoglin heterozygous mice associated with lower NO bioavailability. J Invest Dermatol. 2014 Jan;134(1):247-255. doi:10.1038/jid.2013.263. Epub 2013 Jun 13. PubMed PMID: 23765132

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Martín-Villar E, Fernández-Muñoz B, Parsons M, Yurrita MM, Megías D,Pérez-Gómez E, Jones GE, Quintanilla M. Podoplanin associates with CD44 to promote directional cell migration. Mol Biol Cell. 2010 Dec;21(24):4387-99. doi:10.1091/mbc.E10-06-0489. Epub 2010 Oct 20. PubMed PMID: 20962267; PubMed Central PMCID: PMC3002391

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Martín-Villar E, Yurrita MM, Fernández-Muñoz B, Quintanilla M, Renart J.Regulation of podoplanin/PA2.26 antigen expression in tumour cells. Involvement of calpain-mediated proteolysis. Int J Biochem Cell Biol. 2009 Jun;41(6):1421-9. doi: 10.1016/j.biocel.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25. PubMed PMID: 19146981

Martín-Villar E, Megías D, Castel S, Yurrita MM, Vilaró S, Quintanilla M. Podoplanin binds ERM proteins to activate RhoA and promote epithelial-mesenchymal transition. J Cell Sci. 2006 Nov 1;119(Pt 21):4541-53. Epub 2006 Oct 17. PubMed PMID: 17046996

Martín-Villar E, Scholl FG, Gamallo C, Yurrita MM, Muñoz-Guerra M, Cruces J, Quintanilla M. Characterization of human PA2.26 antigen (T1alpha-2, podoplanin), a small membrane mucin induced in oral squamous cell carcinomas. Int J Cancer. 2005 Mar 1;113(6):899-910. PubMed PMID: 15515019

Muñoz-Guerra MF, Marazuela EG, Martín-Villar E, Quintanilla M, Gamallo C. Prognostic significance of intratumoral lymphangiogenesis in squamous cell carcinoma of the oral cavity. Cancer. 2004 Feb 1;100(3):553-60. PubMed PMID: 14745872

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOSANITARIAS


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