Dra. Águeda M. Tejera   [email protected]

Dra. Cristina Sánchez Martínez
Dra. María Jesús Delgado Martos

Dra. Maria Blasco (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO)
Dr. Víctor M. González (Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, IRYCIS)
Dra. Blanca López-Íbor (Hospital HM Montepríncipe)

Marta Osuna, MD (Hospital HM Montepríncipe, Becaria Fundaciones Jerôme Lejeune Y Álvaro Entrecanales)
Ignacio Escrig Larena (estudiante TFG, Doble Grado Biotecnología + Farmacia)
Eva Galián

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
Procesos biológicos relacionados con el envejecimiento con una perspectiva translacional, mediante el desarrollo de terapia génica para enfermedades que desencadenan un envejecimiento prematuro del organismo.

Los adelantos en el campo de la biomedicina, plasmados en un diagnóstico temprano de las enfermedades y en el desarrollo de terapias eficientes y específicas, han contribuido significativamente a un aumento de la esperanza de vida. Concomitantemente, de forma paulatina han aumentado las patologías asociadas al envejecimiento. Estos cambios deletéreos que se observan asociados al proceso natural del envejecimiento, en ocasiones suelen manifestarse a temprana edad debido, en este caso, a alteraciones congénitas que desencadenan enfermedades genéticas de diferentes grados de severidad. El estudio de genes y procesos biológicos cuyas alteraciones conducen a estas patologías con bases moleculares y fisiológicas comunes con el proceso natural de envejecimiento puede constituir una fuente de conocimientos que contribuyan tanto al tratamiento de dichas enfermedades como al retraso o mejora de aquellos procesos fisiológicos asociados al envejecimiento del organismo. Particularmente, nos hemos centrado en la disqueratosis congénita y en la resistencia mostrada a ciertos tipos de tumores de los pacientes con síndrome de Down. Asimismo, una mejor comprensión de la biología del envejecimiento puede contribuir a mejorar la calidad de vida de nuestros mayores y, por ende, de la sociedad.

Por otra parte, esta perspectiva traslacional que tiene nuestra investigación implica el desarrollo de estrategias terapéuticas más seguras y eficientes. En la actualidad, los vectores virales constituyen los sistemas de transferencia génica de elección en los ensayos clínicos de terapia génica, debido a su mayor efectividad y menor toxicidad en comparación con los sistemas no virales. En concreto, los vectores derivados virus adeno-asociados (rAAV) debido a su baja inmunogenicidad, alta capacidad de infectar células en alto y bajo grado de división, alta eficiencia de transducción y larga expresión del gen terapéutico.

Además, en las últimas dos décadas, los aptámeros han surgido como un nuevo sistema de reconocimiento específico de moléculas diana, con un amplio potencial en su aplicación como elementos biosensores, de diagnóstico y terapéuticos. La unión química de estos aptámeros a la cápside viral permite el reconocimiento específico de receptores celulares reconocidos por el aptámero específico. Para esto, otra importante línea de investigación de nuestro Grupo consiste en generar vectores virales con una alta selectividad terapéutica, mediante una estrategia mixta de manipulación génica y química de los parvovirus en busca de un tropismo dirigido hacia una diana celular concreta.

Las líneas de investigación del grupo tienen además un fuerte componente ético; estamos firmemente convencidos de que es necesaria una investigación potente en enfermedades que por falta de terapias efectivas y seguras ponen en riesgo la vida de las personas, en sus diferentes estadios, y de esta manera podríamos contribuir al bienestar de nuestra sociedad.

• “Ten Reasons Why People With Down Syndrome are Protected From the Development of Most Solid Tumors -A Review “.Osuna-Marco MP, López-Barahona M, López-Ibor, Tejera AM. Frontiers in Genetics. 2021. Vol 12, doi: 10.3389/fgene.2021.749480

• “A synthetic mRNA cell reprogramming method using CYCLIN D1 promotes DNA repair generating improved genetically stable human induced pluripotent stem cells”. Alvarez-Palomo AB, Requena-Osete J, Delgado-Morales R, Moreno-Manzano V, Grau-Bove C, Tejera AM, Otero MJ, Barrot C, Santos-Barriopedro I, Vaquero A , Mezquita-Pla J, Moran S, Hobeich Naya C, Garcia-Martínez I, Vidal Pérez F, Blasco MA, Esteller M, Edel MJ. Stem Cells. 2021 Feb 23, doi: 10.1002/stem.3358

• “TPP1 is required for TERT recruitment, telomere elongation during nuclear reprogramming, and normal skin development in mice.” Tejera AM, Stagno d’Alcontres M, Thanasoula M, Marion RM, Martinez P, Liao C, Flores JM, Tarsounas M, Blasco MA. Dev Cell. 2010 May 18;18(5):775-89.

• “Essential role of the unordered VP2 n-terminal domain of the parvovirus MVM capsid in nuclear assembly and endosomal enlargement of the virion fivefold channel for cell entry.” Sánchez-Martínez C, Grueso E, Carroll M, Rommelaere J, Almendral JM. Virology. 2012 Oct 10;432(1):45-56.

• “Generation of mice with longer and better preserved telomeres in the absence of genetic manipulations.” Varela E, Muñoz-Lorente MA, Tejera AM, Ortega S, Blasco MA. Nat Commun. 2016 Jun 2;7:11739.

• “Therapeutic effects of telomerase in mice with pulmonary fibrosis induced by damage to the lungs and short telomeres.” Povedano JM, Martinez P, Serrano R, Tejera Á, Gómez-López G, Bobadilla M, Flores JM, Bosch F, Blasco MA. Elife. 2018 Jan 30;7:e31299.

• “AAV9-mediated telomerase activation does not accelerate tumorigenesis in the context of oncogenic K-Ras-induced lung cancer.” Muñoz-Lorente MA, Martínez P, Tejera Á, Whittemore K, Moisés-Silva AC, Bosch F, Blasco MA. PLoS Genet. 2018 Aug 16;14(8):e1007562.

• “Impact of a Multichannel Blocker in Attenuating Intramyocardial Artery Remodeling in Hypertensive Rats through Increased Nitric Oxide Bioavailability.” Quintana-Villamandos B, Delgado-Martos MJ, Delgado-Baeza E. Biomed Res Int. 2019 Jul 2;2019:6374582.

• “Antiangiogenic Vascular Endothelial Growth Factor-Blocking Peptides Displayed on the Capsid of an Infectious Oncolytic Parvovirus: Assembly and Immune Interactions.” Grueso E, Sánchez-Martínez C, Calvo-López T, de Miguel FJ, Blanco-Menéndez N, Fernandez-Estevez M, Elizalde M, Sanchez J, Kourani O, Martin D, Tato A, Guerra M, Andrés G, Almendral JM. J Virol. 2019 Sep 12;93(19):e00798-19.

• “Early reversal cardiac with esmolol in hypertensive rats: The role of subcellular organelle phenotype.” Quintana-Villamandos B, Delgado-Martos MJ, Delgado-Baeza E. Pharmacol Rep. 2019 Dec;71(6):1125-1132.

·“La protección diferencial frente a meduloblastoma en niños con síndrome de Down como base de una terapia antitumoral basada en miRNAs.” (2022-2023). IP: Águeda M. Tejera. Financiación: Universidad Francisco de Vitoria.

· “Manipulación del tropismo de vectores virales derivados de Parvovirus mediante su asociación a aptámeros de unión selectiva a receptores celulares”. (2021-2022) IP: Cristina Sánchez. Financiación: Universidad Francisco de Vitoria.

· “Estudio de la disfunción telomérica causada por la deficiencia en TIN2 y rescate mediante edición génica como posible terapia para telomeropatías.” (2020-2021). IP: Águeda M. Tejera Financiación: Universidad Francisco de Vitoria.